Phần 6 gồm 17 tập bắt đầu từ 2/2/2010 ở Mỹ và Canada. Đây là phần cuối của phim, sẽ giải thích hết những bí ẩn trên đảo và kết cục của những người trên đảo. Nội dung của phần 6 xoay quanh 2 tuyến nhân vật ở 2 thế giới song song với nhau.
Tin đồn về băng nhóm xã hội đen lớn nhất Hồng Kông do Hoa cầm đầu mưu tính ám sát Dương, người sẻ nhận chức giám đốc sở cảnh sát vào tháng sa, 3 cảnh sát giỏi tham gia điều tra là Vỹ, Huy và Đông.
Sinbad – một thủy thủ huyền thoại, cùng với anh trai Doubar và những người bạn hợp thành một đoàn thủy thủ trên con tàu Nomad (Người Du Mục). Từ Baghdad, họ bắt đầu những chuyến phiêu lưu kỳ thú.
Kể về một nam bác sĩ trẻ tuổi bắt đầu ngày làm việc tại bệnh viện dưới sự giám sát của một nhân viên cực kỳ cứng rắn, hoàn hảo, người mà sẽ tiết lộ tất cả những điều tốt đẹp lẫn xấu xa trong y học hiện đại.
Dean sống với Lisa và con trai của cô - Ben, anh đã từ bỏ việc truy lùng trong một năm sau khi Sam bị hút vào hang ổ của Lucifer. Sam xuất hiện trở lại một cách bí ẩn, cứu sống Dean và tiết lộ anh đã trốn thoát từ địa ngục trong khoảng thời gian Dean sống với Lisa. Tuy nhiên, Sam trở về mà không còn linh hồn như trước nữa.