Vua Khang Hy cùng một Quái Tăng (thật ra chính là cha của vua Khang Hy giả dạng) đã đánh cược với nhau, rằng Quái Tăng sẽ điểm hóa hai tên ăn mày ở đầu đường trở thành nhân tài cho đất nước.
Chuyện phim xoay quanh cuộc đời nhiều ngã rẽ của Jung Min Joo – một cô gái giàu nghị lực và niềm tin vào cuộc sống.Sinh ra và lớn lên trong một gia đình nghèo khó, Min Joo luôn nung nấu trong mình ước mơ trở thành một phát thanh viên. Là một phóng viên mới vào nghề, cô đã phải cố gắng và nỗ lực rất nhiều.
Câu chuyện xoay quanh một nhân vật chính thủ đoạn, gian manh vô học thức và lười biếng tên gọi Vi Tiểu Bảo. Bảo là con của Vi Xuân Hoa kỹ nữ tại Lệ Xuân Viện, một nhà chứa tại Dương Châu. Ngay cả Vi Xuân Hoa cũng không biết cha của gã là ai, chỉ đặt tên gã là Tiểu Bảo, sau này có người hỏi tới thì gã lấy họ mẹ
câu chuyện của những cặp đôi trưởng thành, từng trải qua những mối quan hệ tình yêu. Giữa họ giờ không chỉ có tình yêu trai gái đơn thuần mà còn nỗi lo cơm áo gạo tiền. Liệu họ sẽ làm thế nào để cân bằng giữa tình yêu và cuộc sống?
Ai cũng cảm thấy thanh xuân sẽ chẳng bao giờ là vĩnh viễn, mà khi đó chính là lúc đẹp nhất của cuộc đời chúng ta. Lúc này đây tôi và toàn bộ quãng thanh xuân cùng nói lời tạm biệt". Bộ phim Điều Tuyệt Nhất Của Chúng Ta được chuyển thể từ cuốn tiểu thuyết về đề tài hoc đường của tác giả Bát Nguyệt Trường An.